| Параметр | Описание |
|---|---|
| Синонимы (eng) | - |
| Синонимы (rus) | Большая дексаметазоновая проба (3 пробы на кортизол) |
| Метод определения | Иммуноанализ. |
| Срок выполнения | До 6 суток |
| Единицы измерения в лаборатории ГорВетЗдрав | нмоль/л. (наномоль на литр) |
| Альтернативные единицы измерения | мкг/дл (микрограмм на децилитр). |
| Коэффициент пересчёта | мкг/дл х 27,6 (нмоль/л). |
| Показание к применению | для подтверждения диагноза гиперадренокортицизм, для дифференциальной диагностики гипофизарного и надпочечникового гиперадренокортицизма |
| Подготовка к исследованию | Не принимать пищу в течение 8-10 часов до исследования, можно пить чистую воду. |
| Тип биоматериала и способы взятия | Венозная кровь |
| Описание | Кортизол является основным глюкокортикоидом коры надпочечников. Синтез и секреция кортизола стимулируются адренокортикотропным гормоном (АКТГ), выделяющимся из гипофиза. АКТГ регулируется кортиколиберином (кортикотропин-рилизинг-гормоном, КРГ) гипоталамуса. В свою очередь, повышение уровня кортизола в крови подавляет секрецию и КРГ, и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.Большая дексаметазоновая проба (БДП)Большую дексаметазоновую пробу проводят, когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, то есть малая дексаметазоновая проба оказалась отрицательной (подавления выработки кортизола не произошло). БДП проводят с целью дифференциальной диагностики между болезнью Иценко-Кушинга и синдромом Иценко-Кушинга. В ответ на введение высоких доз дексаметазона у 75% собак с гипофизарно-зависимым ГАК происходит подавление выработки кортизола; у 100% собак с адренал-зависимымГАК и 25% собак с гипофизарно-зависимым ГАК не происходит подавления синтеза кортизола. Собаки, у которых происходит супрессия, страдают от гипофизарно-зависимого ГАК, а собаки, у которых не происходит подавления выработки кортизола, имеют либо адренал-зависимый, либо гипофизарно-зависимый ГАК.Эта последняя группа в целом невелика, и требуется проведение дополнительных исследований (теста с АКТГ и/или УЗИ брюшной полости) для подтверждения диагноза. Принцип метода БДП основан на том, что достаточно высокие концентрации дексаметазона будут уменьшать высвобождение АКТГ из микроаденом гипофиза, что вызывает снижение кортизола в сыворотке крови, который интерпретируется как подавление. Такое снижение кортизола после БДП также происходит у здоровых собак, или в случае, если у собаки имеются другие, не связанные напрямую с патологией гипоталамо-гипофизарнойсистемы заболевания, которые вызывают стойкое состояние стресса. Это имеет важное диагностическое значение, поскольку если БДП выполняется у собак с ложноположительным результатом малой дексаметазоновой пробы, то у такого животного теперь будет возникать подавление выработки кортизола в БДП, что может привести к ошибочному диагнозу гипофизарно-зависимого ГАК. БДП не следует выполнять у собак, у которых нет клинических признаков заболевания. Также проба никогда не должна использоваться в качестве скринингового теста. Уровень кортизола остается неизменным относительно базального уровня у пациентов с надпочечниковой формой болезни Иценко-Кушинга, а также при эктопированном АКТГ-синдроме, поскольку уровень АКТГ по механизму отрицательной обратной связи уже максимально подавлен хронически высокими концентрациями кортизола, выделяемого опухолевыми клетками коры надпочечников. Собаки с опухолью надпочечников секретируют кортизол независимо от действия АКТГ, поэтому введение дексаметазона не влияет на выработку АКТГ. Секреция кортизола корой надпочечников продолжается, и, следовательно, снижения уровня концентрации кортизола в сыворотке крови не наблюдается. Тем не менее, примерно у 25% собак с гипофизарно-зависимымГАК также не происходит подавления выделения кортизола. У таких животных может наблюдаться развитие макроаденом, или аденокарцинома гипофиза, или опухоль, образовавшаяся в промежуточной доле гипофиза и не чувствительная к механизму отрицательной обратной связи при действии кортикостероидов. Для дифференциальной диагностики собак, устойчивых к действию высоких доз дексаметазона, требуется проведение теста с АКТГ и/или УЗИ. Резистентность к дексаметазонув таких случаях означает, что у собак либо гипофизарно-зависимый, либо адренал-зависимый ГАК, с вероятностью 50:50. Методика проведения теста аналогична методике МДП, за исключением вводимой дозы, которая в 10 раз превышает дозу дексаметазона в МДП и составляет 0,1–1,0 мг/кг. Протокол состоит из взятия образцов крови до введения дексаметазона (базальная концентрация) и через 4 и 8 часов после введения препарата. Подавление указывает на гипофизарно-зависимый ГАК и устанавливается при следующих условиях:уровень кортизола менее 40 нмоль/л при определении в образцах, взятых через 4 или 8 часов после введения дексаметазона;уровень кортизола снижается более чем на 50% от базальной концентрации кортизола в пробах через 4 или 8 часов после введения дексаметазона. |
| Преаналитика | Перед проведением исследования животные должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Стабильность кортизола в сыворотке крови составляет 5 дней при температуре хранения +2С…+8С, два месяца при температуре хранения -17С…-23С (при условии соблюдения преаналитических требований по взятию биоматериала на гормональные исследования). |
| Референсные значения: | Базальный уровень:Собаки: 28 -170 нмоль/л. Кошки: 28 -140 нмоль/л. Через 4 и 8 часов после введения дексаметазона: уровень кортизола < 40 нмоль/л.Большая дексаметазоновая пробаС помощью БДП можно идентифицировать около 75% собак с болезнью Иценко-Кушинга, но тест не позволяет поставить окончательный диагноз при синдроме Иценко-Кушинга. Гипофизарно-зависимый ГАК определяется, если уровень кортизола менее 40 нмоль/л при проведении БДП, или уровень кортизола снижается более чем на 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона. При гипофизарно-зависимом или адренал-зависимом ГАК уровень кортизола составляет более 40 нмоль/л, или снижение уровня кортизола не превышает 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона. Кошки более устойчивы, по сравнению с собаками к подавляющему действию дексаметазона. |
| Повышение уровня: | Адренал-зависимый ГАК. Гипофизарно-зависимый ГАК (около 25% животных). Хронический стресс. Введение преднизолона. Нарушение преаналитики. |
| Понижение уровня: | Гипофизарно-зависимый ГАК. Нарушение преаналитики. |
| Влияние лекарственных препаратов | Глюкокортикостероиды |
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ:
- Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
